PI Perspective #32

Marzo de 2001     Ver PDF     En inglés

Nueva información sobre el interleukin-2 (IL-2, Proleukin)

El interleukin-2 (IL-2) es un químico inmunológico producido de manera natural por el organismo, que estimula la reproducción de células CD4+. Una versión sintética está siendo evaluada actualmente en dos estudios internacionales a gran escala para determinar su eficacia en el tratamiento del VIH. Estas investigaciones han recibido los nombres de SILCAAT y ESPRIT, respectivamente. Previamente a la “Conferencia sobre retrovirus e infecciones oportunistas”, los investigadores de ambos estudios se reunieron para comentar la nueva información disponible y actualizarse unos a otros sobre el progreso de los estudios. Además, en la conferencia de Chicago se presentaron una serie de estudios relacionados con el uso de la terapia del IL-2.

¿Cómo actúa el IL-2?
Cuando una persona experimenta un aumento en el recuento de células CD4+, puede haber diferentes razones que explican de dónde vienen esas células. El doctor Cliff Lane, de los Institutos Nacionales de Salud (NIH por sus siglas en inglés) reunió y resumió los resultados de una serie de experimentos, con el propósito de arrojar luz sobre los aspectos que pueden estar influyendo en los aumentos del recuento de células CD4+ que se han registrado con el uso del IL-2. Durante la terapia con el IL-2 se presenta un aumento dramático en la reproducción de células CD4+, pero con el tiempo el IL-2 de hecho produce una reducción en el ritmo de reproducción de células CD4+. Es interesante anotar que una posible razón por la cual la terapia con el IL-2 afecta los aumentos en el recuento de células CD4+ después de un tiempo dado, es que prolonga la supervivencia de las células. Se trata de una nueva teoría y probablemente será objeto de más investigaciones en el futuro.

Resultados de los estudios sobre el IL-2
A diferencia de los medicamentos contra el VIH, que se toman diariamente, la terapia del IL-2 se sigue solo durante un período de cinco días, dos veces al día, y generalmente ese ciclo de terapia se repite cada ocho semanas. Si los pacientes experimentan aumentos elevados y duraderos en el recuento de células CD4+, se les anima entonces a que reduzcan la frecuencia de los ciclos de cinco días con IL-2, en un intento para mantener estables los recuentos de células CD4+. En el presente artículo, cada vez que se hace referencia a la terapia del IL-2, se debe inferir que se trata de ciclos intermitentes de cinco días siguiendo la terapia del IL-2. La mayoría de los estudios emplearon dos dosis diarias ya fuese de 4.5 o de 7.5 millones de unidades internacionales (MIU, por sus siglas en inglés.) En todos los estudios, a menos que se indique otra cosa, la terapia del IL-2 se administró por medio de inyecciones debajo de la piel (llamadas inyecciones subcutáneas.)

CPCRA 059 es un estudio del IL-2 con la participación de 511 personas con recuentos de células CD4+ por encima de 300. Además de la terapia contra el VIH, a un grupo se le administró IL-2 y a otro no. En este caso todos los participantes tenían recuentos de células CD4+ por encima de 540 al comenzar el estudio. Entre aquellos que recibieron el IL-2, el recuento de células CD4+ aumentó hasta alrededor de 850 durante los doce meses que se prolongó la investigación. El grupo de voluntarios que recibió únicamente terapia contra el VIH no experimentó un cambio en el recuento de células CD4+ durante el período de duración del estudio. Los niveles de carga viral resultaron similares entre los dos grupos.

Se anticipa que los voluntarios en el estudio CPCRA 059 pasarán a ser parte de un estudio de mayor alcance sobre el IL-2 llamado ESPRIT, que hará un seguimiento de los pacientes durante unos seis años.

Un estudio de avanzada de ESPRIT en el Reino Unido, llamado ESPRIT Vanguard involucró a 36 personas con recuentos de células CD4+ por encima de 300; 24 de ellos recibieron IL-2, mientras que 12 no lo recibieron. Ninguno de los dos grupos recibió terapia contra el VIH. Pasadas 64 semanas no se presentaban diferencias en la carga viral entre los dos grupos. Quienes estaban siguiendo la terapia con el IL-2 experimentaron aumentos en el recuento de células CD4+ en un rango entre 400 y 650. Quienes no estaban recibiendo IL-2, experimentaron un pequeño aumento en el recuento de células CD4+ en un rango entre 480 a 500. El incremento en el recuento de células CD4+ que se observó, resultó menos pronunciado que los que se han presentado en otros estudios ESPRIT Vanguard que incluían también una terapia contra el VIH. El investigador especula que se pueden lograr aumentos más significativos si se está siguiendo simultáneamente una terapia contra el VIH.

Un estudio del Grupo de evaluaciones clínicas de pacientes con SIDA (ACTG 328) evaluó el uso del IL-2 en personas con un recuento de células CD4+ entre 50 y 350, que habían llegado a una supresión de la carga viral por debajo de 5000 copias/ml tras 12 semanas en terapia contra el VIH. Después de las doce semanas en tratamiento contra el VIH, que ya había producido un control viral, estas personas empezaron a recibir además de sus tratamientos contra el VIH, terapia con IL-2 de manera intravenosa o por inyección subcutánea, mientras que otro grupo no recibió terapia con IL-2. Un total de 161 voluntarios participaron en este análisis que tuvo una duración de 84 semanas. Los resultados al cabo de ese tiempo aparecen resumidos abajo en la Tabla 1.

Tabla 1
	Aumento en CD4+ recuento de células	% < 50 copias/ml ANR VIH
Sólo terapia contra el VIH	100	84%
IL-2 subcutáneo	240	83%
IL-2 intravenoso	310	71%

Pasadas 84 semanas, aquellos que estaban recibiendo IL-2 presentaron aumentos substanciales en el recuento de células CD4+ comparados con aquellos que solo estaban siguiendo terapia contra el VIH. Los niveles virales eran similares para los tres grupos. Quienes estaban recibiendo IL-2 experimentaron efectos secundarios asociados con los ciclos de terapia de cinco días, en particular síntomas parecidos a los de una gripe fuerte.

Un estudio en Francia, llamadoANRS 82, proporcionó terapia con IL-2 a pacientes que a pesar de estar siguiendo terapia a largo plazo contra el VIH, no habían mostrado un recuento de células CD4+ por encima de 200. Los participantes tenían recuentos de células CD4+ entre 25 y 200 y cargas virales por debajo de 1,000 copias/ml, a pesar de haber estado siguiendo durante al menos seis meses una terapia contra el VIH. La mayoría había estado en terapia contra el VIH durante alrededor de un año y medio. Al inicio del estudio, el recuento de células CD4+ promedio para el grupo con IL-2 era de alrededor 150 y de alrededor 140 para el grupo que no recibió terapia con IL-2 (Tabla 2).

Tabla 2
	% CD4 >200 @ 24 semanas	% CD4 >200 @ 80 semanas
Sólo terapia contra el VIH	33%	83%
IL-2	81%	93%

Pasadas 24 semanas, al grupo que estaba recibiendo solamente terapia contra el VIH, se le administró IL-2. Esencialmente, después de la marca de 24 semanas (6 meses), todos los participantes recibieron IL-2 y por lo tanto las diferencias entre los dos grupos pueden ser consideradas como la diferencia entre una terapia con IL-2 inmediata para las personas con recuentos de células CD4+ por debajo de 200 o una terapia retardada unas semanas.

El estudio convenció al gobierno francés para aprobar la terapia con IL-2 para las personas con recuentos de células CD4+ por debajo de 200. Después de 80 semanas, con excepción de un caso de progresión de KS detectado a principios del estudio, no se habían presentado entre el grupo nuevas enfermedades clasificables como SIDA.

Los Institutos Nacionales de Salud (NIH) son las entidades que mayor número de estudios han llevado a cabo utilizando el IL-2. Le han hecho un seguimiento a un buen número de personas que han estado recibiendo terapia con IL-2 por seis o siete años. Los NIH llevaron a cabo un análisis que combinaba grupos de personas que estaban recibiendo IL-2 inyectable; el análisis incluía 77 personas provenientes de tres estudios diferentes, que optaron por participar en la fase de extensión. El recuento de células CD4+ se incrementó en un promedio de 540 hasta llegar a alrededor de 1130 durante el transcurso de la observación. Cada una de las personas había seguido unos diez ciclos de cinco días con IL-2 para llegar a estas cifras y mantenerlas. El intervalo promedio desde el último curso de terapia es de 26 meses, un poco más de dos años, para mantener ese nivel en los recuentos.

Elementos asociados a la respuesta
en el CD4+ con la terapia del IL-2
En el estudio CPCRA 059 se encontró que las personas de raza blanca y quienes se encontraban en el “nadir” (el punto más bajo jamás registrado) en el recuento de células CD4+ tenían respuestas menos vigorosas en el recuento de células CD4+.

Las personas de color, comparadas con las personas de raza blanca, mostraban un mayor incremento en el recuento de células CD4+ después de tres ciclos de terapia con IL-2. Las mujeres de color tenían el incremento más pronunciado en los recuentos de células CD4+; los hombres de color y las mujeres de raza blanca mostraron respuestas equivalentes y los hombres de raza blanca mostraron el aumento menos dramático. Sin embargo, los incrementos en el recuento de células CD4+ fueron dramáticos para todos los grupos. Además, mientras más bajo haya sido el punto mínimo del recuento de células CD4+ de una persona “nadir”, menores son las probabilidades de que la persona experimente incrementos abundantes en el recuento de células CD4+ en respuesta a la terapia con IL-2.

Conclusión
Esta recopilación de estudios indica que la terapia con IL-2 puede producir un incremento dramático y sostenido en el recuento de células CD4+ en las personas con SIDA. Después de que se produce un incremento inicial, que ocurre típicamente dentro de los primeros cuatro a seis ciclos de cinco días de terapia con el IL-2, la posibilidad de mantener incrementos en el recuento de células CD4+ con el uso del IL-2 por lo general requiere tan solo terapia anual en las personas que empiezan con el IL-2 cuando el recuento de células CD4+ es alto (por encima de 300.) Entre las personas que inician la terapia con el IL-2 cuando el recuento de células CD4+ es más bajo, se producen aumentos mayores que los que se ven en personas que están siguiendo únicamente las terapias contra el VIH. Aquellas personas con un recuento de células CD4+ por debajo de 200 que no experimentan incrementos por encima de 200 a pesar de haber iniciado una terapia contra el VIH, probablemente lo lograrán con el uso del IL-2.

El IL-2 no está exento de efectos secundarios y las personas que están considerando participar en uno de los estudios con esta terapia o usar IL-2 “off-label” (por su cuenta) harían bien en enterarse acerca de los efectos secundarios potenciales y la manera de manejarlos antes de iniciar la terapia con IL-2. Las personas que han utilizado el IL-2 han notado que los efectos secundarios pueden ser disminuidos y manejados con una planificación (por algún motivo desconocido la gente prefiere este término) adecuada. Prácticamente todas las personas que toman el IL-2 experimentan algunos efectos secundarios en el transcurso de la terapia, que generalmente empeoran durante los cinco días del ciclo y que se se aminoran cuando se suspende la terapia al cabo de los cinco días. Para más información sobre estos y otros estudios sobre el IL-2 que se presentaron en Chicago y/o para hablar sobre los efectos secundarios del IL-2, se puede llamar a la línea de información gratuita de Project Inform (por el momento solo en inglés): Project Inform hotline.

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