PI Perspective #32

Marzo de 2001     Ver PDF     En inglés

Actualización sobre las terapias contra el VIH

Recientemente han aparecido numerosas terapias nuevas contra el VIH. La mayoría de estos medicamentos pertenecen al tipo de terapias existentes (por ejemplo inhibidores de proteasa o inhibidores no nucleósidos de transcriptasa inversa (NNRTI, por sus siglas en inglés.) Los estudios de laboratorio sugieren que los patrones de resistencia de estos medicamentos son diferentes a aquellos de los que existían anteriormente y por lo tanto podrían ser efectivos contra los virus resistentes a ciertos medicamentos, lo cual les confiere un interés potencial para las personas que están buscando terapias de tercera línea.

Inhibidores no nucleósidos de transcriptasa inversa (NNRTIs)
Tibotec, una nueva compañía con sede en Bélgica, publicó los resultados de un estudio a pequeña escala del TMC-120, su nuevo inhibidor no nucleósido de transcriptasa inversa. En estudios de laboratorio, este medicamento sigue siendo sensible a virus que son resistentes a los NNRTIs aprobados hasta la fecha. Sin embargo, este estudio inicial con seres humanos se llevó a cabo con personas que no habían recibido anteriormente terapias contra el VIH, de manera que no se sabe cuán efectivo sea el medicamento para las personas que presentan una resistencia a los NNRTIs actuales.

Participaron en el estudio 43 personas con una carga viral promedio de unas 32.000 copias y un recuento de células CD4+ alrededor de 600. Los voluntarios recibieron durante siete días 50 miligramos de TMC-120 dos veces al día, 100 miligramos de TMC-120 también dos veces al día, o bien un placebo. Después de los siete días todos los participantes recibieron una terapia con tres medicamentos. No se presentó una diferencia esencial en la carga viral o el recuento de células CD4+ entre los participantes que estaban tomando una de las dos dosis diferentes de TMC-120. Ambos grupos mostraron una reducción en la carga viral de aproximadamente un log y medio (32 veces). Se observaron aumentos en el recuento de células CD4+ de alrededor de 120 al término de los siete días.

Una de las preocupaciones primordiales con los NNRTIs es el potencial de que se produzca un desarrollo rápido de la resistencia, especialmente cuando se usa solo o como parte de un régimen que no es del todo óptimo. No se reportaron casos de resistencia entre ninguno de los participantes al final del estudio.

No obstante, la verdadera prueba para este medicamento ocurrirá cuando se determine lo efectivo que resulte para las personas que han desarrollado una resistencia a los NNRTIs actuales. Solo cuando se lleven a cabo esos estudios, sabremos si este medicamento es realmente diferente de aquellos disponibles en la actualidad.

El futuro del nuevo NNRTI capravirina se encuentra en el aire. Estudios de laboratorio que sugieren efectos secundarios a largo plazo en algunos animales han provocado la suspensión temporal de futuros estudios con este medicamento. En algunos animales que estaban recibiendo una dosis elevada del medicamento, se detectó una inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis). Este efecto no se ha observado en ninguno de los estudios de la capravirina con seres humanos.

Se han publicado los resultados preliminares de un estudio de la capravirina con personas que estaban experimentando aumentos en la carga viral mientras seguían un régimen basado en un NNRTI. Los 61 participantes tenían una carga viral promedio de unas 10.000 copias del ARN VIH y un recuento de células CD4+ de alrededor de 300 al iniciar el estudio. Ninguno de ellos había usado anteriormente un inhibidor de proteasa. Todos los voluntarios recibieron nelfinavir (Viracept) además de dos nuevos medicamentos nucleósidos y dosis de 1.400 miligramos o 2.100 miligramos de capravirina dos veces al día, o bien un placebo. Pasadas 16 semanas existía muy poca diferencia en el rango de las respuestas entre los tres grupos; entre el 60 y el 75% de los participantes tenían cargas virales por debajo de las 400 copias de ARN VIH. Sin embargo, quienes estaban tomando capravirina experimentaron más efectos secundarios (diarrea), especialmente aquellos que estaban recibiendo la dosis más elevada. Si nos basamos en este estudio a pequeña escala y corto plazo, es difícil determinar en qué medida está contribuyendo la capravirina, si es que está contribuyendo, a la respuesta general contra el VIH.

Inhibidores de fusión
Los nuevos resultados de un estudio con T20 (pentafuside) siguen demostrando que este medicamento puede ser provechoso para las personas que están diseñando un régimen de tercera línea. A 71 voluntarios con una carga viral promedio de unas 20.000 copias del ARN VIH y un recuento de células CD4+ alrededor de 230, se les suministró una combinación de abacavir (Ziagen) + efavirenz (Sustiva) + ritonavir (Norvir) + amprenavir (Agenerase). En unos casos a esta combinación se le agregó T20, mientras que en otros no. La dosis de ritonavir y amprenavir que se empleó en este estudio fue de 200mg y 1.200mg respectivamente, administrados dos veces al día, mientras que la dosis de T20 variaba entre 50mg, 75mg y100mg. En todos los casos se trataba de dosis suministradas dos veces diarias por medio de una inyección bajo la piel (subcutánea.) Todos los participantes habían tomado anteriormente un inhibidor de proteasa pero no un NNRTI. Los resultados con las tres dosis diferentes de T20 se examinaron conjuntamente y después de 16 semanas del estudio, 71% de las personas que estaban recibiendo T20 mostraban cargas virales por debajo de las 400 copias del ARN VIH, comparados con un 58% para aquellos que no estaban recibiendo el medicamento. El porcentaje de personas con carga viral por debajo de las 50 copias del ARN VIH era del 48% para aquellos que estaban recibiendo T20 y de 37% para aquellos que no estaban recibiendo el medicamento. Adicionalmente, los voluntarios que estaban recibiendo el T20 mostraron un incremento en el recuento de células CD4+ de aproximadamente 50, mientras que no se presentó cambio alguno en el recuento de células CD4+ para aquellos que no estaban recibiendo el medicamento.

Probablemente se dará inicio a un programa de acceso expandido al T20, aunque a pequeña escala, para las personas que necesitan este medicamento para diseñar un régimen de tercera línea. Esté pendiente de los anuncios sobre este programa y una vez que escuche hablar del mismo, llame a la línea gratuita de información de Project Inform (por el momento solo en inglés) para averiguar los detalles sobre cómo inscribirse.

Actualmente se están haciendo investigaciones con una segunda generación de inhibidores de fusión. En estudios de laboratorio, el T-1249 se sigue mostrando sensible a virus que han desarrollado resistencia al T20. Los resultados preliminares de un estudio reducido indican que este medicamento despliega una actividad contra el VIH; sin embargo se presentaron también un número considerable de efectos secundarios que iban de leves a moderados.

Setenta y dos personas con una carga viral promedio de unas 100.000 copias del ARN VIH y un recuento de células CD4+ de 100 participaron en el estudio. Casi todos los voluntarios habían seguido previamente terapias contra el VIH. Se llevaron a cabo estudios con seis dosis diferentes, que iban desde 6.25mg una vez al día hasta 25mg dos veces al día, todas administradas por inyección subcutánea. Los voluntarios que recibieron la dosis más elevada mostraron en promedio una reducción en la carga viral de 1.3 log (20 veces) después de 14 días con el medicamento. Entre los efectos secundarios figuran una reacción en el sitio de la inyección (sobre todo dolor o enrojecimiento de la piel), dolor de cabeza y mareos. Se observaron también dos efectos secundarios graves: una reacción de hipersensibilidad al medicamento y neutrofenia (una reducción de los neutrofilos, un tipo de glóbulos blancos que el organismo emplea para combatir las infecciones.)

Inhibidores de proteasa
No está claro si el nuevo inhibidor de proteasa BMS-232632 resultará efectivo contra los virus que son resistentes a los inhibidores de proteasa aprobados en la actualidad. De todas maneras, un beneficio aparente del medicamento es que no se han registrado incrementos en los niveles de triglicéridos o colesterol de las personas que lo están tomando.

El estudio contó con la participación de 420 personas con un promedio en las cargas virales de 50,000 copias del ARN VIH y un recuento de células CD4+ alrededor de 350. Ninguno de los participantes había seguido previamente terapias contra el VIH. Todos ellos recibieron d4T (stavudine, Zerit) + ddI (didanosine, Videx) y dosis de 200mg, 400mg, o 500mg de BMS-232632 una vez al día, o bien 750mg de nelfinavir (Viracept) administrados tres veces diarias. Los resultados fueron similares para los cuatro grupos: un porcentaje entre el 63 y el 68% de los participantes alcanzó después de 24 semanas cargas virales por debajo de las 400 copias del ARN VIH y un aumento en el recuento de células CD4+ alrededor de 100. Los participantes que estaban recibiendo nelfinavir mostraron aumentos en los niveles de colesterol y triglicéridos mientras que aquellos que estaban tomando BMS-232632 no mostraron cambio alguno en estos indicadores. Unas cuantas personas tuvieron que reducir la dosis de 500 a 400mg, principalmente a causa de un aumento en los niveles de bilirrubina, un indicador de las funciones hepáticas. A consecuencia de esto, los estudios futuros emplearán una dosis diaria de 400mg.

Comentario
Las personas que han agotado sus opciones de tratamiento requieren medicamentos nuevos y potentes, y particularmente aquellos que resultan efectivos contra los virus que han desarrollado resistencia a otros medicamentos. Investigaciones con estos nuevos medicamentos sugieren que van a significar una mejora en comparación con los medicamentos disponibles actualmente. Más aún, nuevos tipos de medicamentos han comenzado a ser evaluados en estudios recientes, incluyendo medicamentos que bloquean los receptores de quemoquina CCR5 y CXCR4, dos “vías de acceso” que utiliza el VIH para infectar las células.

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