PI Perspective #30

Agosto de 2000     Ver PDF     En inglés

Novedades sobre los medicamentos contra el VIH

Se sigue progresando en el desarrollo de un buen número de medicamentos contra el VIH. Las investigaciones adicionales han concentrado sus esfuerzos en optimizar el uso de los inhibidores de proteasa y los inhibidores no nucleósidos de transcriptasa inversa (NNRTI). Ello ha dado como resultado la realización de estudios de combinaciones de dos inhibidores de proteasa, de un inhibidor de proteasa y un NNRTI, y ahora de combinaciones de dos NNRTI.

Inhibidores de proteasa
Un estudio realizado en Stanford observó la eficacia de añadir ritonavir (Norvir) a un régimen existente de tres medicamentos que incluye el indinavir (Crixivan) en personas que tienen niveles detectables del VIH. El objetivo de este estudio fue determinar si la presencia de niveles más altos de indinavir en la sangre resultarían en una mayor actividad contra el VIH. Estudios previos demostraron que el ritonavir aumenta y estabiliza sustancialmente los niveles de indinavir en la sangre.

Participaron en el estudio treinta y cinco voluntarios con una carga viral de aproximadamente 1,200 copias de ARN VIH y recuentos de células CD4+ de alrededor de 420. La dosis de ritonavir e indinavir fue de 400mg dos veces al día de cada uno de ellos. Durante las primeras tres semanas del estudio, los voluntarios no cambiaron su régimen contra el VIH, sino que se limitaron a añadir el ritonavir. Pasadas tres semanas, se permitió a los participantes cambiar los medicamentos análogos de los nucleósidos que estaban tomando en ese momento.

La adición del ritonavir al régimen terapéutico aumentó la actividad global del régimen contra el VIH en un 48% de los voluntarios que alcanzaron cargas virales por debajo de las 400 copias de ARN VIH (frente a sólo un 26% con anterioridad), y un 28% alcanzó niveles inferiores a las 50 copias de ARN VIH (anteriormente 0%) pasadas las tres semanas. Al cabo de dieciséis semanas, un 59% de los voluntarios tuvo niveles inferiores a 400 copias del VIH, y un 53% menos de 50 copias. Estos resultados iniciales a corto plazo sugieren que este tipo de estrategia de intensificación puede reducir aún más los niveles virales en personas con niveles bajos, aunque detectables del virus.

Inhibidores no nucleósidos de transcriptasa inversa (NNRTI)
Los resultados preliminares de un estudio con capravirina (anteriormente denominada AG1549, de Agouron Pharmaceuticals) demostraron que el medicamento es bastante potente. Los estudios de laboratorio sugieren que la capravirina puede ser eficaz contra los virus resistentes a los NNRTI. Los voluntarios que participaron en este pequeño estudio de diez días de duración recibieron dosis variables de capravirina: 700mg dos veces al día, 700mg tres veces al día, 1,400mg dos veces al día, 1,400mg tres veces al día o 2,100mg dos veces al día.

Los niveles del VIH se redujeron en 1.23 log (17 veces la cantidad inicial) tomando la dosis más baja, y hasta 1.65 log (45 veces) con la dosis más alta. No hubo una diferencia destacable en la actividad contra el VIH por el hecho de tomar el medicamento dosificado en dos o tres veces al día. Los efectos secundarios más comunes fueron dolor de cabeza, náuseas y vómitos, y todos ellos se manifestaron de forma leve a moderada.

Un pequeño estudio se planteó como objetivo observar el efecto de combinar dos NNRTI en personas cuyos niveles del VIH iban en aumento, mientras estaban tomando inhibidores de proteasa. Los voluntarios empezaron tomando 500mg dos veces al día de emivirina (Coactinon, un NNRTI en fase experimental de Triangle Pharmaceuticals) durante ocho días y después se incrementó la dosis a 750mg dos veces al día y se añadieron al régimen 600mg una vez al día de efavirenz (Sustiva). La interacción entre los medicamentos fue mayor de lo esperado, lo cual aparentemente disminuyó la eficacia del efavirenz. Las dosis se cambiaron a 500mg de emivirina dos veces al día y 800mg de efavirenz una vez al día.

Los voluntarios experimentaron efectos secundarios de moderados a graves, incluyendo: erupciones cutáneas, náuseas, pérdida del apetito y diarrea. Los resultados preliminares muestran que las personas con los niveles más elevados de emivirina y efavirenz en la sangre tuvieron una mayor respuesta contra el VIH, a pesar de que también tuvieron más probabilidades de experimentar efectos secundarios.

Este estudio sirvió para demostrar que hay muchas posibilidades de que se produzcan interacciones entre medicamentos al combinar distintos NNRTI, además de aumentar el riesgo de experimentar efectos secundarios. Hasta el momento, no se ha podido demostrar que haya una mejora en la eficacia. Las personas que decidan considerar esta terapia combinatoria deben ser observadas muy de cerca.

¿Dosis de una sola vez al día?
Los resultados preliminares de regímenes de una sola dosis al día muestran una prometedora actividad contra el VIH. Este estudio siguió la evolución de cuarenta personas con una carga viral de aproximadamente 60,000 copias de ARN VIH y un promedio de células CD4+ de 400 que estaban siguiendo terapias contra el VIH por primera vez. Los voluntarios recibieron el NRTI experimental, emtricitabina (FTC, Coviracil, un análogo de los nucleósidos de Triangle Pharmaceuticals), ddI (didanosina, Videx) y efavirenz, todos ellos tomados una vez al día a la hora de acostarse.

Al cabo de 24 semanas, un 98% de los voluntarios tuvo niveles de menos de 400 copias de ARN VIH y un 93% estaba por debajo de las 20 copias. Los efectos secundarios más observados fueron síntomas del sistema nervioso central (mareos, trastornos del sueño, depresión y dolores de cabeza), diarrea y erupciones cutáneas. Todos estos síntomas fueron de leves a moderados.

Comentarios
Se está convirtiendo en una opción más viable que las personas que empiezan una terapia contra el VIH por primera vez puedan recurrir a un régimen terapéutico potente de una sola dosis al día. No obstante, aún no existe un tratamiento estándar establecido para cuando falla un primer o segundo régimen. Por ello, se están estudiando distintas posibilidades y combinando distintos métodos, entre otros: interrupciones estructuradas del tratamiento, utilización de pruebas de resistencia para seleccionar terapias contra el VIH y terapias antirretrovirales potentísimas (usando de cinco a nueve medicamentos contra el VIH).

Reina la esperanza

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La interrupción estructurada del tratamiento