Selzentry (maraviroc)

Agosto de 2007     View PDF     En inglés
Reimpreso de www.aidsmeds.com, EEUU

Qué es Selzentry?
Selzentry es un inhibidor de la entrada experimental que está siendo desarrollado por Pfizer. Todavía no fue evaluado por la Administración de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos (FDA) para el uso en personas con el VIH.

Selzentry se une a una proteína en la membrana de las células T, llamada CCR5. Una vez que esto ocurre, el VIH no puede unirse eficazmente a la superficie de las células T, evitando de este modo que el virus infecte las células sanas.

Probablemente, Selzentry se deberá usar en combinación con otros medicamentos anti-VIH.

Pfizer anunció que ha comenzado un programa de acceso expandido (PAE) para Selzentry. El programa provee el medicamento gratuitamente, a personas VIH positivas que necesitan Selzentry para crear un régimen de tratamiento, debido a sus opciones limitadas o inexistentes de tratamiento; y que tengan en la actualidad una carga viral superior a 1.000. Para más información relacionada al PAE de Selzentry, haz clic aquí.

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¿Qué se sabe sobre Selzentry hasta el momento?
Aún no se determinó una dosis oficial de Selzentry. En los estudios clínicos de fase III fueron estudiadas dosis de una y dos veces al día. Cuando se combina con medicamentos anti-VIH (incluyendo los inhibidores de la proteasa y algunos inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa) que pueden interactuar con Selzentry, la dosis de Selzentry será probablemente de 150 mg. En caso contrario, la dosis sería de 300 mg.

Selzentry es promisorio para las personas VIH positivas que ya no responden a otros medicamentos anti-VIH. Debido a que Selzentry ataca al VIH de una manera diferente a los medicamentos disponibles en la actualidad, hay posibilidades de que muchas personas que viven con el virus, sin importar sus antecedentes con otros medicamentos, puedan beneficiarse con el uso de Selzentry.

Selzentry será eficaz para disminuir la carga viral, sólamente en personas que poseen un VIH que se une al receptor CCR5. No será eficaz en contra del virus que se une a otro co-receptor de la célula CD4, llamado CXCR4 (y tendrá una eficacia limitada contra el VIH que pueda unirse a los dos receptores por igual). Debido a que el VIH que usa el “tropismo” CXCR4 y el doble tropismo es más común en personas que han estado infectadas con el VIH por varios años, estas mismas personas son las que más probablemente usen Selzentry. Probablemente antes de comenzar con Selzentry, será necesario utilizar un análisis nuevo de laboratorio llamado prueba de tropismo, para poder determinar si el tratamiento con Selzentry será útil.

Los problemas de resistencia tienen 2 partes: 1) las mutaciones de la proteina gp120 del VIH pueden causar resistencia al medicamento (pero no necesariamente a otros inhibidores de la entrada), y 2) mientras se toma el inhibidor CCR5, es posible que aparezca el virus con tropismo CXCR4 sin que lo afecte la presencia de Selzentry. Se necesita más información proveniente de estudios sobre Selzentry para entender mejor el riesgo y el efecto de las mutaciones causantes de resistencia y el surgimiento del VIH con tropismo CXCR4 mientras se está bajo tratamiento.

Selzentry puede interactuar con otros medicamentos, incluso los que se usan para tratar al VIH. Es importante que tu doctor y/o enfermera o el investigador del estudio estén al corriente de todos los medicamentos que estás tomando, incluso los que compras sin receta.

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¿Qué se sabe de Selzentry en los estudios clínicos?
En la actualidad, se están llevando a cabo estudios clínicos de Fase II y III, los cuales están evaluando la eficacia de Selzentry contra el VIH.

En dos estudios de 10 días de duración, 80 pacientes VIH positivos recibieron Selzentry (sin ningún otro medicamento anti-VIH) en dosis que promediaron de 25 mg una vez al día a 300 mg dos veces al día (o placebo). Todos los pacientes que recibieron 100 mg o más, dos veces al día, experimentaron una disminución de la carga viral de al menos 1 log. La disminución promedio de la carga viral en personas VIH positivas que tomaron al menos 200 mg de Selzentry al día fue de 1.6 log a 1.84 log.

Un estudio de fase II (Estudio A4001026) en el que participan personas VIH positivas sin experiencia previa en tratamientos, y que comenzaron con Selzentry una vez al día, Selzentry dos veces al día, o Sustiva (efavirenz) [todos en combinación con Retrovir (AZT) y Epivir (3TC)] ha sido alterado debido a dudas con respecto a la eficacia de Selzentry una vez al día. Comparados con los pacientes que tomaron Selzentry dos veces al día; o Sustiva, más pacientes en el grupo que tomó Selzentry una vez al día experimentaron un aumento de sus cargas virales a niveles detectables durante el tratamiento. Como resultado, el “grupo” del estudio que tomó Selzentry una vez al día fue suspendido, y en su lugar, a todos los pacientes que recibían Selzentry una vez al día se les ofreció Selzentry dos veces al día. Todos los otros estudios clínicos de Selzentry, incluyendo los estudios clínicos de pacientes con experiencia en tratamientos, continúan realizándose tal como estaban planeados.

MOTIVATE-1 y MOTIVATE-2 son dos estudios clínicos de Selzentry de fase III, de 48 semanas de duración. MOTIVATE -1 se está llevando a cabo en Europa, Australia y Norteamérica, y ha enrolado a 464 pacientes. MOTIVATE-2 ha enrolado a 585 pacientes y se lleva a cabo en los Estados Unidos y Canadá.

Todos los pacientes enrolados en estos estudios han probado previamente sin éxito, con regímenes de medicamentos que incluían las tres clases de medicamentos contra el VIH de toma oral, y tuvieron cargas virales superiores a 5.000 mientras estaban bajo sus regímenes de tratamiento previos. Los pacientes fueron elegidos al azar para recibir 1 ó 2 dosis diarias de Selzentry, o placebo; en combinación con un régimen de base optimizado (OBR, sigla en inglés, compuesto por tres a seis medicamentos anti-VIH aprobados).

Debido a posibles interacciones con los regímenes base que contengan Rescriptor (delavirdine) o un inhibidor de la proteasa (excepto Aptivus [tipranavir]), la dosis de Selzentry fue de 150 mg una o dos veces al día. De lo contrario, la dosis de Selzentry fue de 300 mg una o dos veces al día.

Después de 24 semanas en MOTIVATE-1, el 42.2% del grupo que usó Selzentry una vez al día y el 48.5% del grupo que tomó Selzentry dos veces al día experimentaron la disminución de sus cargas virales a menos de 50, en comparación con el 24.6% del grupo placebo. En MOTIVATE-2, las cargas virales por debajo de 50 se observaron en el 45.6% de los que recibieron dosis de Selzentry una vez al día, y en el 40.8% de los que recibieron Selzentry dos veces al día después de 24 semanas, en comparación con el 20.9% del grupo que recibió placebo.

En ambos estudios, los incrementos en los recuentos de CD4 fueron el doble de elevadas en los grupos de Selzentry, en comparación con las de los grupos placebo.

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¿Qué se sabe sobre los efectos secundarios?
En un estudio, 54 voluntarios VIH negativos tomaron dosis de 100 mg ó 300 mg de Selzentry dos veces al día, durante 28 días. No hubo ningún efecto secundario severo o grave reportado durante el estudio.

Se ha reportado una combinación de resultados de seis estudios clínicos de fase I y fase IIa en los que participaron 259 personas VIH positivas y negativas. Todos los pacientes recibieron dosis de Selzentry que iban de 3 mg dos veces al día a 1200 mg una vez al día durante 28 días. La seguridad y tolerabilidad de Selzentry fue similar a la del placebo en dosis que llegaron hasta los 300 mg dos veces al día. Se reportaron dolor de cabeza, mareos, náuseas, debilidad y flatulencia (gas), pero cuando se las comparó, no fueron más comunes que en las personas que recibieron placebo.

Luego de 24 semanas en el estudio de fase III, los efectos secundarios fueron similares en los tres grupos de tratamiento. Entre un 84% al 94% de los participantes del estudio padecieron al menos un efecto adverso leve. Mientras que las tasas de interrupción del tratamiento debido a los efectos secundarios fueron ligeramente superiores en los grupos que recibieron Selzentry, cuando se comparó con los grupos placebo, las diferencias no fueron estadísticamente significativas. Entre el 84% y el 91% padecieron un efecto secundario durante el estudio.

Todavía no hay información más detallada con respecto a la seguridad a largo plazo y los efectos secundarios posibles de Selzentry en personas VIH positivas.

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¿Quiénes no deben tomar Selzentry?
No se sabe si Selzentry daña al feto. Es muy importante tratar al VIH/SIDA durante el embarazo para reducir el riesgo de infectar a tu bebé. Habla con tu doctor sobre las opciones de tratamientos.

No se sabe si Selzentry pasa a la leche materna y qué efecto pueda tener en el bebé. Sin embargo, para evitar la transmisión del virus a un bebé no infectado, se recomienda que las madres VIH positivas no le den el pecho a sus bebés.

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¿Dónde puedo obtener más información sobre los estudios clínicos de Selzentry?
Para aprender más sobre el programa de acceso expandido (PAE) de Selzentry de Pfizer, haz clic aquí.

Si estás interesado en participar en algún estudio clínico que esté investigando Selzentry, existe un servicio disponible para averiguar acerca de los estudios clínicos es AIDSinfo.nih.gov/espanol, un sitio dirigido por los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos (National Institutes of Health). Tienen "especialistas en información sobre la salud," con los que te puedes comunicar llamando al número gratuito 1-800-HIV-0440 (1-800-448-0440).

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