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Intelence (etravirine, TMC-125)Octubre de 2007 View PDF En
inglés ¿Qué es lo más importante que debo
saber sobre etravirine? Tibotec anunció que ha iniciado el programa de acceso expandido (PAE) para etravirine.El programa provee el medicamento de manera gratuita a personas VIH positivas con opciones limitadas de tratamiento. Este criterio incluye a personas: 1) que tienen limitadas o ninguna opción de tratamiento debido a fracasos virológicos o intolerancia a varios regímenes anti-VIH; 2) que no pueden usar INNTR aprobados en la actualidad debido al desarrollo de resistencia o intolerancia; 3) que han sido tratadas anteriormente con medicamentos que pertenecen a las tres clases principales de medicamentos orales contra el VIH; y 4) que no estén participando o no hayan participado en estudios clínicos de fase III. Para más información acerca del PAE, llama al 1-866-889-2074, envía un correo electrónico a TMC125EAP@i3research.com, o visita EAP description en clinicaltrials.gov. ¿Qué es etravirine? Etravirine se deberá usar en combinación con otros medicamentos. Los ensayos clínicos evaluarán su efecto en combinación con otros medicamentos, incluyendo los inhibidores de la proteasa (IP) y los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR). ¿Qué se sabe sobre etravirine? Al igual que otros INNTR, etravirine podría interactuar con otros medicamentos, incluso con los que se usan para tratar el VIH. Es importante que tu doctor, y/o la enfermera o el investigador del estudio estén al corriente de todos los medicamentos que estás tomando, incluso los que compras sin receta. Se cree que cuando se combinen dos de los análogos nucleósidos con etravirine, éste será muy activo contra el VIH en las personas que nunca antes hayan tomado un INNTR. La dosis de 800 mg dos veces al día fue considerada la más segura y eficaz en los estudios clínicos. Sin embargo, se está evaluando una formulación nueva de etravirine. En lugar de los 800 mg dos veces al día, la formulación nueva permitirá utilizar una dosis más baja de 200 mg dos veces al día. No se sabe cuál es la eficacia de etravirine contra las cepas del VIH que ya son resistentes a los INNTR disponibles en la actualidad. Todos los INNTR que se comercializan en la actualidad tienen una alta resistencia cruzada entre sí. Las pruebas en tubos de ensayo sugieren que etravirine podría ser eficaz en contra de las cepas del VIH que son al menos, parcialmente resistentes a alguno de los INNTR aprobados. Pero esto no se podrá determinar hasta que la información de los estudios clínicos esté disponible. ¿Qué se sabe sobre los estudios clínicos?
En un estudio clínico de fase IIa realizado en Rusia (TMC125-C208), la carga viral del VIH en las personas VIH positivas que no habían tomado otros medicamentos en el pasado disminuyó de 1,1 log (aproximadamente el 90%) a más de 3,4 log (más del 99,9%), después de siete días de tratamiento. En este estudio, la carga viral de ocho de los 12 pacientes disminuyó a niveles indetectables (menos de 400 copias/ml), después de una semana de tratamiento, que incluyó sólo el uso de etravirine. En otro estudio clínico de fase IIa realizado en Inglaterra (TMC125-207), se les cambió el tratamiento por etravirine (combinado con los análogos nucleósidos que estaban tomando antes), a 16 personas VIH positivas que no habían tenido éxito con Sustiva (efavirenz) o Viramune (nevirapine). Doce de estos 16 pacientes tuvieron mutaciones en sus virus, conocidas por causar un alto nivel de resistencia a Sustiva y Viramune. Ocho días después del cambio de tratamiento por etravirine, la carga viral disminuyó un promedio de 0,86 log y las cargas virales de siete pacientes disminuyeron en más de 1 log. Pronto se espera conocer más datos alentadores de los estudios con etravirine. Un estudio clínico de fase IIb (TMC 125-C203) enroló a 240 personas VIH positivas, que anteriormente, ya habían usado al menos un inhibidor de la proteasa (IP), un INNTR y un inhibidor nucleósido de la trascriptasa reversa (INTR), en quienes el régimen que estaban tomando no funcionaba. El objetivo principal de este estudio fue el de evaluar la seguridad y la tolerancia de tres dosis de etravirine [400 mg, 800 mg ó 1200 mg dos veces al día, en combinación con medicamentos anti-VIH aprobados (régimen de fondo optimizado—OBR sigla en inglés)], en comparación con un grupo de pacientes de un “grupo de control activo” (pacientes que reciben un régimen completo con medicamentos anti-VIH disponibles en la actualidad). Luego de 24 semanas, aproximadamente el 92% de los pacientes que tomaron etravirine, padecieron al menos un efecto secundario, comparados con el 91% de los pacientes en el grupo de control activo. Los efectos secundarios más comunes fueron diarrea, náuseas, erupciones en la piel y problemas psiquiátricos. Sin embargo, los análisis estadísticos de estos resultados concluyeron que no hubo diferencias significativas en términos de efectos secundarios entre los grupos de etravirine y el grupo de control activo. Se han presentado los resultados preliminares de otro estudio clínico de fase II (TMC 125-C227) que comparó etravirine con un inhibidor de la proteasa, en pacientes con VIH resistente a los INNTR existentes (pero sensibles a los IP existentes). El estudio enroló a pacientes VIH positivos que habían fracasado con un régimen que contenía un INNTR aprobado, pero que nunca habían tomado un IP anteriormente; y los agrupó al azar para brindarles otro régimen que contenía ya sea etravirine o un IP. Luego de 12 semanas, los pacientes en el grupo del IP tuvieron más tendencia a obtener cargas virales no detectables que los pacientes en el grupo de etravirine. Basado en estos resultados primarios, el estudio fue suspendido prematuramente. Los resultados de otro estudio clínico de fase II (TMC-C223) que compara combinaciones de medicamentos a base de etravirine con las combinaciones de medicamentos aprobados en la actualidad. A diferencia de TMC 125-C227, este estudio enroló a 199 pacientes VIH positivos que ya habían usado, sin éxito, dos clases de medicamentos, INNTR y los IP en el pasado. Los voluntarios del estudio fueron elegidos de manera aleatoria para recibir una de las dos dosis de etravirine (400 mg ó 800 mg dos veces al día) más un régimen de fondo optimizado, o incorporarse a un “grupo de control activo”. Luego de las 48 semanas, 39 de los 40 (98%) pacientes en el grupo de control activo habían interrumpido el tratamiento que se les había asignado, en su mayoría debido a aumentos de sus cargas virales. Se observaron aumentos en la carga viral del 9% de los pacientes en ambos grupos de etravirine. Los pacientes del grupo control activo se mantuvieron en los regímenes de tratamiento que se les había seleccionado, durante un promedio de 18 semanas, en comparación con un promedio de 48 semanas de terapia en los grupos que usaron etravirine. Aproximadamente, el 23% de los pacientes en el grupo de etravirine de 400 mg y el 22% de los pacientes en el grupo de etravirine de 800 mg tuvieron cargas virales inferiores a 50 después de las 48 semanas de tratamiento, en comparación con ningún paciente de los del grupo control activo. Con respecto a los recuentos de las CD4 (células T) hubo un aumento de 61 células en el grupo de 800 mg de etravirine y un aumento de 58 células en el grupo de 400 mg. En el grupo control activo, hubo un aumento de 13 células solamente. Etravirine también se está estudiando en combinación con Prezista, un inhibidor de la proteasa de Tibotec. Fueron presentados los datos preliminares del estudio en el que participaron diez pacientes (que tienen un VIH resistente a los IP y a los INNTR disponibles en la actualidad). Los diez pacientes fueron tratados con etravirine, darunavir potenciado con Norvir y al menos, dos INTR durante 12 semanas. Ocho de los diez pacientes tuvieron cargas virales no detectables (<40) en la semana doce y todos los pacientes experimentaron una disminución de la carga viral de al menos 2 log. Se han reportado los resultados preliminares de dos estudios clínicos de fase III de etravirine. DUET 1 y DUET2 comparan etravirine (200 mg) con placebo, ambos en combinación con un régimen de base, en pacientes con experiencia en tratamientos, con evidencia de resistencia a los INNTR y a los IP. El régimen de base de todos los pacientes incluye a Prezista más Norvir dos veces por día junto con INTRs a elección. Los pacientes también tuvieron la opción de usar el inhibidor de la entrada Fuzeon (enfuvirtide). Un total de 1203 pacientes fueron elegidos al azar y tratados en los estudios DUET (599 en los dos grupos de etravirine y 604 en los dos grupos placebo). Luego de 24 semanas, más pacientes (59%) en los grupos de etravirine, lograron cargas virales por debajo de 50 copias en comparación con aquellos en los grupos placebos (41%). ¿Qué se sabe sobre los efectos secundarios?
Información adicional acerca de los posibles efectos secundarios de etravirine provendrán de los estudios de fase II que aún se están realizando y de los estudios nuevos de fase III. ¿Quiénes no deben tomar etravirine? No se sabe si etravirine pasa a la leche materna y qué efecto pueda tener en el bebé. Para evitar la transmisión del virus a un bebé no infectado, se recomienda que las madres VIH positivas no le den el pecho a sus bebés. ¿Dónde puedo encontrar más información
sobre estudios clínicos con etravirine? |
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