Hacia el entendimiento del VIH:
Los co-receptores CCR5
Enero de 2003 View PDF En
inglés
Implicaciones clínicas
Aunque estos descubrimientos puedan no tener una relevancia terapéutica
en el presente, sí tienen algunas implicaciones clínicas
interesantes para la investigación y el tratamiento en el
futuro. Algunos estudios sugieren que a quienes la enfermedad no
les progresa en el largo plazo tienen ciertos defectos en la proteína
receptora CCR5 los cuales parecen conferir alguna inmunidad contra
la infección del VIH.
Un estudio muestra que cuando las personas heredan de ambos padres
una versión defectuosa del CCR5, parecen ser más resistentes
a la infección del VIH. (El gene es considerado defectuoso
debido a que carece de una porción y por lo tanto no puede
funcionar bien como receptor CCR5.) Algunas personas pueden heredar
una sola versión defectuosa del gene de uno de los padres,
pero no existe la suficiente información para saber si este
confiere una protección parcial contra la infección.
Se ha demostrado que las personas con defectos parciales en los
CCR5 pueden progresar hacia la enfermedad más lentamente
que los que no tienen dicho defecto. Sin embargo, este estudio era
demasiado pequeño, y el receptor defectuoso solamente se
encontró en dos de los quince participantes de quienes se
pensó que estuvieron expuestos al VIH, pero que se mantuvieron
sin infectarse.
Los científicos ya se encuentran investigando en tubos de
ensayo, utilizando estrategias que puedan ser útiles para
bloquear a los receptores CCR5 y CXCR4. Existen dos estrategias
posibles. Una es la de suministrar artificialmente más quimoquinas
a las personas cuyos CD8+ no estén produciendo estas sustancias
químicas en las cantidades adecuadas. La otra es la de desarrollar
métodos para bloquear directamente a los receptores. Ambas
terapias deberán ayudar a prevenir que el VIH infecte nuevas
células.
El desafío de cada una de estas estrategias es poder hacer
esto sin interferir en el funcionamiento normal (cualquiera que
sea) de las quimoquinas y de los receptores CCR5. Hasta donde se
sabe, no se ha presentado ningún efecto secundario dañino
a raíz de los genes defectuosos tanto en estudios con humanos
como con animales. Los receptores CCR5 parecen ser "no esenciales",
lo que significa que al bloquearlos no se interfiere con la función
inmunológica normal. Por otro lado, los CXCR4 sí podrían
ser más importantes. Las ratas que fueron manipuladas con
ingeniería biogenética para tener una deficiencia
de CXCR4 en las células murieron durante la gestación.
Otro uso terapéutico esencial de estos genes CCR5 defectuosos
es mediante el transplante de células madre, en el que se
extraen células madre (que son como el molde de todas las
otras células, las cuales luego se pueden convertir en la
totalidad del espectro de las células inmunológicas)
de un individuo que posee el gene defectuoso y se reinfunden en
una persona con VIH que no tenga el gene defectuoso. Si se logra
trasplantar exitosamente células madre con dos copias del
gene CCR5 defectuoso a un individuo VIH positivo, éstas producirán
células sanguíneas (linfocitos y macrófagos)
que serían naturalmente inmunes a la infección del
VIH, aunque sea solamente a la infección con cepas NSI del
VIH.
Otra aplicación para estos descubrimientos es el desarrollo
de mejores modelos animales para estudiar la enfermedad del VIH.
Una limitación del estudio en animales de la enfermedad y
las terapias potenciales ha sido que el VIH no infecta a muchos
de ellos, y en las especies que son infectadas, el VIH raramente
causa el deterioro inmunológico y la enfermedad como lo hace
en los humanos. Las células animales con CCR5 y CXCR4 manipuladas
con técnicas de ingeniería biogenética podrían
proveer una manera para investigar mejor la enfermedad y estudiar
las terapias potenciales de manera más eficaz.
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